விறைப்புத்தன்மை குறைபாட்டை குணப்படுத்தும் வர்தனாஃபில் டைஹைட்ரோகுளோரைடு 224785-91-5

மருந்தியல் நடவடிக்கை
இந்த மருந்து ஒரு பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 (PDE5) தடுப்பானாகும். இந்த மருந்தை வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்வது விறைப்புத்தன்மையின் தரம் மற்றும் கால அளவை திறம்பட மேம்படுத்தலாம், மேலும் விறைப்புத்தன்மை குறைபாடுள்ள ஆண் நோயாளிகளில் பாலியல் வாழ்க்கையின் வெற்றி விகிதத்தை மேம்படுத்தலாம். ஆண்குறி விறைப்பைத் தொடங்குவதும் பராமரிப்பதும் கேவர்னோசல் மென்மையான தசை செல்களின் தளர்வுடன் தொடர்புடையது, மேலும் சைக்ளிக் குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cGMP) கேவர்னோசல் மென்மையான தசை செல்களின் தளர்வின் மத்தியஸ்தராகும். இந்த மருந்து பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 ஐத் தடுப்பதன் மூலம் cGMP சிதைவதைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் cGMP குவிதல், கார்பஸ் கேவர்னோசமின் மென்மையான தசையின் தளர்வு மற்றும் ஆண்குறியின் விறைப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் ஐசோசைம்கள் 1, 2, 3, 4, மற்றும் 6 உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​இந்த மருந்து வகை 5 பாஸ்போடைஸ்டெரேஸுக்கு அதிக தேர்ந்தெடுப்பைக் கொண்டுள்ளது. பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 இல் அதன் தேர்ந்தெடுப்பு மற்றும் தடுப்பு விளைவு மற்ற பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 தடுப்பான்களை விட சிறந்தது என்று சில தரவு காட்டுகிறது. வகை பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் தடுப்பான்கள் குறைவாக உள்ளன.

மருத்துவ பண்புகள் மற்றும் பயன்பாடுகள்

1. CYP 3A4 தடுப்பான்களுடன் (ரிடோனாவிர், இண்டினாவிர், சாக்வினாவிர், கீட்டோகோனசோல், இட்ராகோனசோல், எரித்ரோமைசின் போன்றவை) இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, ​​கல்லீரலில் இந்த மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கலாம், பிளாஸ்மா செறிவை அதிகரிக்கிறது, அரை ஆயுளை நீடிக்கிறது மற்றும் பாதகமான எதிர்விளைவுகளின் நிகழ்வுகளை அதிகரிக்கிறது (ஹைபோடென்ஷன், பார்வை மாற்றங்கள், தலைவலி, முகம் சிவத்தல், பிரியாபிசம் போன்றவை). இந்த மருந்தை ரிடோனாவிர் மற்றும் இண்டினாவிர் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்க வேண்டும். எரித்ரோமைசின், கீட்டோகோனசோல் மற்றும் இட்ராகோனசோல் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, ​​இந்த மருந்தின் அதிகபட்ச அளவு 5 மி.கிக்கு மிகாமல் இருக்க வேண்டும், மேலும் கீட்டோகோனசோல் மற்றும் இட்ராகோனசோலின் அளவு 200 மி.கிக்கு மிகாமல் இருக்க வேண்டும்.
2. நைட்ரேட்டுகளை உட்கொள்ளும் அல்லது நைட்ரிக் ஆக்சைடு தானம் சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகள் இந்த மருந்தை இணைந்து பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்க வேண்டும். அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை மேலும் அதிகரிப்பதாகும்cGMP இன் செறிவு, அதிகரித்த ஆண்டிஹைபர்ட்டென்சிவ் விளைவையும் இதயத் துடிப்பையும் ஏற்படுத்துகிறது. α-ரிசெப்டர் பிளாக்கர்களுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, ​​இது ஆண்டிஹைபர்ட்டென்சிவ் விளைவை மேம்படுத்தி ஹைபோடென்ஷனுக்கு வழிவகுக்கும். எனவே, α-ரிசெப்டர் பிளாக்கர்களைப் பயன்படுத்துபவர்களுக்கு இந்த மருந்தைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது. நடுத்தர கொழுப்பு உணவு (கொழுப்பு கலோரிகளில் 30%) இந்த மருந்தின் 20 மி.கி ஒற்றை வாய்வழி டோஸின் மருந்தியக்கவியலில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை, மேலும் அதிக கொழுப்பு உணவு (கொழுப்பு கலோரிகளில் 55% க்கும் அதிகமானவை) இந்த மருந்தின் உச்ச நேரத்தை நீட்டித்து இந்த மருந்தின் இரத்த செறிவைக் குறைக்கும். உச்சம் சுமார் 18% ஆகும்.

மருந்தியக்கவியல்
வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு இது விரைவாக உறிஞ்சப்படுகிறது, வாய்வழி மாத்திரையின் முழுமையான உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 15%, மற்றும் உச்சத்தை அடைய சராசரி நேரம் 1 மணி நேரம் (0.5-2 மணி நேரம்). வாய்வழி கரைசல் 10 மி.கி அல்லது 20 மி.கி, சராசரி உச்ச நேரம் 0.9 மணி மற்றும் 0.7 மணி, சராசரி உச்ச பிளாஸ்மா செறிவு முறையே 9µg/L மற்றும் 21µg/L, மற்றும் மருந்து விளைவின் காலம் 1 மணி நேரத்தை எட்டும். இந்த மருந்தின் புரத பிணைப்பு விகிதம் சுமார் 95% ஆகும். 20 மி.கி ஒற்றை வாய்வழி டோஸுக்குப் பிறகு 1.5 மணி நேரத்தில், விந்துவில் உள்ள மருந்தின் உள்ளடக்கம் மருந்தின் 0.00018% ஆகும். இந்த மருந்து முக்கியமாக கல்லீரலில் சைட்டோக்ரோம் P450 (CYP) 3A4 மூலம் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது, மேலும் ஒரு சிறிய அளவு CYP 3A5 மற்றும் CYP 2C9 ஐசோஎன்சைம்களால் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. இந்த மருந்தின் பைபராசின் கட்டமைப்பின் மெத்திலேஷன் மூலம் உருவாகும் முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற பொருள் M1 ஆகும். M1 பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் 5 ஐத் தடுக்கும் விளைவையும் கொண்டுள்ளது (மொத்த செயல்திறனில் சுமார் 7%), மேலும் அதன் இரத்த செறிவு பெற்றோர் இரத்த செறிவில் சுமார் 26% ஆகும். , மேலும் இதை மேலும் வளர்சிதை மாற்றலாம். மலம் மற்றும் சிறுநீரில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் வடிவத்தில் மருந்துகளின் வெளியேற்ற விகிதங்கள் முறையே 91% முதல் 95% மற்றும் 2% முதல் 6% வரை இருக்கும். ஒட்டுமொத்த வெளியேற்ற விகிதம் ஒரு மணி நேரத்திற்கு 56 லிட்டர் ஆகும், மேலும் பெற்றோர் சேர்மம் மற்றும் M1 இன் அரை ஆயுள் சுமார் 4 முதல் 5 மணி நேரம் ஆகும்.