ஆண்களில் விறைப்புத்தன்மைக்கு சிகிச்சையளிக்க தடாலாஃபில் 171596-29-5

தடாலாஃபில் (தடாலாஃபில், தடாலாஃபில்) C22H19N3O4 இன் மூலக்கூறு சூத்திரத்தையும் 389.4 இன் மூலக்கூறு எடையும் உள்ளது. இது 2003 முதல் ஆண் விறைப்புத்தன்மை சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, வர்த்தக பெயர் சியாலிஸ் (சியாலிஸ்). ஜூன் 2009 இல், எஃப்.டி.ஏ அமெரிக்காவில் தடாலாஃபிலுக்கு நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் (பிஏஎச்) நோயாளிகளுக்கு வர்த்தக பெயரில் அட்ஸிர்கா என்ற பெயரில் சிகிச்சையளித்தது. தடாலாஃபில் 2003 இல் பதிப்பின் சிகிச்சைக்கான மருந்தாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. இது நிர்வாகத்திற்கு 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு நடைமுறைக்கு வருகிறது, ஆனால் அதன் சிறந்த விளைவு நடவடிக்கை தொடங்கிய பிறகு 2 மணிநேரம் ஆகும், மேலும் விளைவு 36 மணிநேரத்திற்கு நீடிக்கும், மேலும் அதன் விளைவு உணவால் பாதிக்கப்படாது. தடாலாஃபிலின் டோஸ் 10 அல்லது 20 மி.கி, பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஆரம்ப டோஸ் 10 மி.கி, மற்றும் நோயாளியின் பதில் மற்றும் பாதகமான எதிர்வினைகளுக்கு ஏற்ப டோஸ் சரிசெய்யப்படுகிறது. சந்தைக்கு முந்தைய ஆய்வுகள் 12 வாரங்களுக்கு 10 அல்லது 20 மி.கி தடாலாஃபிலின் வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, பயனுள்ள விகிதங்கள் முறையே 67% மற்றும் 81% ஆகும். பல ஆய்வுகள் தடாலாஃபில் ED சிகிச்சையில் சிறந்த செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகின்றன.

விறைப்புத்தன்மை: தடாலாஃபில் என்பது சில்டெனாபில் போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பாஸ்போடிஸ்டேரேஸ் வகை 5 (பி.டி.இ 5) ஆகும், ஆனால் அதன் அமைப்பு பிந்தையதிலிருந்து வேறுபட்டது, மேலும் அதிக கொழுப்புள்ள உணவு அதன் உறிஞ்சுதலில் தலையிடாது. பாலியல் தூண்டுதலின் செயல்பாட்டின் கீழ், ஆண்குறி நரம்பு முடிவுகளில் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (NOS) மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள் எல்-அர்ஜினைனின் அடி மூலக்கூறு நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) இன் தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது. குவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டை சுழற்சி குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட் (சி.ஜி.எம்.பி) ஆக மாற்றும் குவானிலேட் சைக்லேஸை எதுவும் செயல்படுத்துவதில்லை, இதன் மூலம் சுழற்சி குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட்-சார்ந்த புரத கைனேஸை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக மென்மையான தசை செல்கள் கால்சியம் அயனிகளின் செறிவு குறைகிறது, இதனால் கார்பஸ் கேவர்னோசம் விறைப்பு தசையின் காரணமாக ஏற்படுகிறது. பாஸ்போடிஸ்டேரேஸ் வகை 5 (பி.டி.இ 5) சி.ஜி.எம்.பி.யை செயலற்ற தயாரிப்புகளாகக் குறைத்து, ஆண்குறியை பலவீனமான நிலையாக மாற்றுகிறது. தடாலாஃபில் பி.டி.இ 5 இன் சிதைவைத் தடுக்கிறது, இது சி.ஜி.எம்.பி குவிப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது கார்பஸ் கேவர்னோசமின் மென்மையான தசையை தளர்த்துகிறது, இது ஆண்குறி விறைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. நைட்ரேட்டுகள் நன்கொடையாளர்கள் இல்லாததால், தடாலாஃபிலுடன் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு சிஜிஎம்பி அளவை கணிசமாக அதிகரிக்கும் மற்றும் கடுமையான ஹைபோடென்ஷனுக்கு வழிவகுக்கும். எனவே, இரண்டின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு மருத்துவ நடைமுறையில் முரணாக உள்ளது.

தடாலாஃபில் PDE களைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. GMP சீரழிந்துவிட்டது, எனவே நைட்ரேட்டுகளுடன் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு இரத்த அழுத்தத்தில் தீவிர வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்தக்கூடும் மற்றும் ஒத்திசைவின் அபாயத்தை அதிகரிக்கும். CY3PA4 தூண்டிகள் தடனாஃபிலின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் குறைக்கும், மேலும் ரிஃபாம்பிகின், சிமெடிடின், எரித்ரோமைசின், கிளாரித்ரோமைசின், இட்ராக்கான், கெட்டோகான் மற்றும் எச்.வி.ஐ புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றுடன் கலவையானது மருந்தின் இரத்த செறிவு சரிசெய்யப்பட வேண்டும். இதுவரை, இந்த உற்பத்தியின் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் உணவு மற்றும் ஆல்கஹால் மூலம் பாதிக்கப்படுகின்றன என்று எந்த அறிக்கையும் இல்லை.