ஆண்களில் விறைப்புத்தன்மை குறைபாட்டைக் குணப்படுத்த தடாலாஃபில் 171596-29-5

டடாலாஃபில் (டடாலாஃபில், டடாலாஃபில்) C22H19N3O4 என்ற மூலக்கூறு சூத்திரத்தையும் 389.4 மூலக்கூறு எடையையும் கொண்டுள்ளது. இது 2003 முதல் ஆண் விறைப்புத்தன்மை குறைபாட்டின் சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இதற்கு சியாலிஸ் (சியாலிஸ்) என்ற வர்த்தகப் பெயர் உள்ளது. ஜூன் 2009 இல், FDA அமெரிக்காவில் டடாலாஃபிலை அட்சிர்கா என்ற வர்த்தகப் பெயரில் நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் (PAH) உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அங்கீகரித்தது. டடாலாஃபில் ED சிகிச்சைக்கான மருந்தாக 2003 இல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. இது நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு நடைமுறைக்கு வருகிறது, ஆனால் அதன் சிறந்த விளைவு நடவடிக்கை தொடங்கிய 2 மணிநேரம் ஆகும், மேலும் விளைவு 36 மணிநேரம் நீடிக்கும், மேலும் அதன் விளைவு உணவால் பாதிக்கப்படாது. டடாலாஃபிலின் அளவு 10 அல்லது 20 மி.கி ஆகும், பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஆரம்ப டோஸ் 10 மி.கி ஆகும், மேலும் நோயாளியின் பதில் மற்றும் பாதகமான எதிர்விளைவுகளுக்கு ஏற்ப டோஸ் சரிசெய்யப்படுகிறது. சந்தைக்கு முந்தைய ஆய்வுகள், 12 வாரங்களுக்கு 10 அல்லது 20 மி.கி. தடாலாஃபிலை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, பயனுள்ள விகிதங்கள் முறையே 67% மற்றும் 81% என்று காட்டுகின்றன. பல ஆய்வுகள், ED சிகிச்சையில் தடாலாஃபில் சிறந்த செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகின்றன.

விறைப்புத்தன்மை செயலிழப்பு: தடாலாஃபில் என்பது சில்டெனாஃபில் போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 (PDE5) ஆகும், ஆனால் அதன் அமைப்பு பிந்தையதிலிருந்து வேறுபட்டது, மேலும் அதிக கொழுப்புள்ள உணவு அதன் உறிஞ்சுதலில் தலையிடாது. பாலியல் தூண்டுதலின் செயல்பாட்டின் கீழ், ஆண்குறி நரம்பு முனைகள் மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களில் உள்ள நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (NOS) அடி மூலக்கூறு L-அர்ஜினைனில் இருந்து நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது. NO குவானைலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்துகிறது, இது குவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டை சைக்ளிக் குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cGMP) ஆக மாற்றுகிறது, இதன் மூலம் சைக்ளிக் குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட் சார்ந்த புரத கைனேஸை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக மென்மையான தசை செல்களில் கால்சியம் அயனிகளின் செறிவு குறைகிறது, இதனால் கார்பஸ் கேவர்னோசம் ஏற்படுகிறது. மென்மையான தசையின் தளர்வு காரணமாக விறைப்பு ஏற்படுகிறது. பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் வகை 5 (PDE5) cGMP ஐ செயலற்ற பொருட்களாக சிதைத்து, ஆண்குறியை பலவீனமான நிலையில் ஆக்குகிறது. தடாலாஃபில் PDE5 இன் சிதைவைத் தடுக்கிறது, இது cGMP குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது கார்பஸ் கேவர்னோசத்தின் மென்மையான தசையை தளர்த்தி, ஆண்குறி விறைப்புத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. நைட்ரேட்டுகள் எந்த நன்கொடையாளர்களும் இல்லாததால், தடாலாஃபிலுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது cGMP அளவை கணிசமாக அதிகரிக்கும் மற்றும் கடுமையான ஹைபோடென்ஷனுக்கு வழிவகுக்கும். எனவே, இரண்டின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு மருத்துவ நடைமுறையில் முரணாக உள்ளது.

தடாலாஃபில் PDES ஐத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. GMP சிதைக்கப்படுகிறது, எனவே நைட்ரேட்டுகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது இரத்த அழுத்தத்தில் தீவிர வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்தக்கூடும் மற்றும் மயக்கநிலை அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். CY3PA4 தூண்டிகள் தடானாஃபிலின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் குறைக்கும், மேலும் ரிஃபாம்பிசின், சிமெடிடின், எரித்ரோமைசின், கிளாரித்ரோமைசின், இட்ராகான், கீட்டோகான் மற்றும் HVI புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து மருந்தின் இரத்த செறிவை சரிசெய்ய வேண்டும். இதுவரை, இந்த தயாரிப்பின் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் உணவு மற்றும் மதுவால் பாதிக்கப்படுவதாக எந்த அறிக்கையும் இல்லை.