உடல் பருமன் சிகிச்சைக்கான டிரிபிள் ஹார்மோன்-ரிசெப்டர் அகோனிஸ்ட் ரெட்டாட்ருடைட்டின் கட்டம் 2 மருத்துவ பரிசோதனை.

பின்னணி மற்றும் படிப்பு வடிவமைப்பு

ரெட்டாட்ருடைடு (LY3437943) என்பது ஒரு புதுமையான ஒற்றை-பெப்டைடு மருந்து ஆகும், இதுஒரே நேரத்தில் மூன்று ஏற்பிகள்: GIP, GLP-1, மற்றும் குளுகோகன். உடல் பருமன் உள்ள ஆனால் நீரிழிவு இல்லாத நபர்களில் அதன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கு, ஒரு கட்டம் 2, சீரற்ற, இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை நடத்தப்பட்டது (NCT04881760). மொத்தம்338 பங்கேற்பாளர்கள்பி.எம்.ஐ ≥30 அல்லது ≥27 உடன் குறைந்தது ஒரு எடை தொடர்பான கொமொர்பிடிட்டியுடன், சீரற்ற முறையில் மருந்துப்போலி அல்லது ரீடாட்ருடைடு (இரண்டு டைட்ரேஷன் அட்டவணைகளுடன் 1 மி.கி, 4 மி.கி, இரண்டு டைட்ரேஷன் அட்டவணைகளுடன் 8 மி.கி, அல்லது 12 மி.கி) பெற 48 வாரங்களுக்கு வாரத்திற்கு ஒரு முறை தோலடி ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்பட்டது.முதன்மை முனைப்புள்ளி24 வாரங்களில் உடல் எடையில் ஏற்பட்ட சதவீத மாற்றம், 48 வாரங்களில் எடை மாற்றம் மற்றும் வகைப்படுத்தப்பட்ட எடை இழப்பு வரம்புகள் (≥5%, ≥10%, ≥15%) உள்ளிட்ட இரண்டாம் நிலை முனைப்புள்ளிகள்.

முக்கிய முடிவுகள்

• 24 வாரங்கள்: அடிப்படை எடையுடன் ஒப்பிடும்போது உடல் எடையில் குறைந்தபட்ச சதுரங்கள் சராசரி சதவீத மாற்றம்

  • மருந்துப்போலி: −1.6%

  • 1 மி.கி: −7.2%

  • 4 மி.கி (ஒருங்கிணைந்தது): −12.9%

  • 8 மி.கி (ஒருங்கிணைந்தது): −17.3%

  • 12 மி.கி: −17.5%

• 48 வாரங்கள்: உடல் எடையில் ஏற்பட்ட சதவீத மாற்றம்

  • மருந்துப்போலி: −2.1%

  • 1 மி.கி: −8.7%

  • 4 மி.கி (ஒருங்கிணைந்தது): −17.1%

  • 8 மி.கி (ஒருங்கிணைந்தது): −22.8%

  • 12 மி.கி: −24.2%

48 வாரங்களில், மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள எடை இழப்பு வரம்புகளை அடைந்த பங்கேற்பாளர்களின் விகிதாச்சாரங்கள் குறிப்பிடத்தக்கவை:

• ≥5% எடை இழப்பு: மருந்துப்போலியுடன் 27% vs. செயலில் உள்ள குழுக்களில் 92–100%

• ≥10%: மருந்துப்போலியுடன் 9% vs. செயலில் உள்ள குழுக்களில் 73–93%

• ≥15%: மருந்துப்போலியுடன் 2% vs. செயலில் உள்ள குழுக்களில் 55–83%

12 மி.கி குழுவில், வரை26% பங்கேற்பாளர்கள் தங்கள் அடிப்படை எடையில் ≥30% இழந்தனர்., பேரியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடக்கூடிய எடை இழப்பு அளவு.

பாதுகாப்பு
மிகவும் பொதுவான பாதகமான நிகழ்வுகள் இரைப்பை குடல் (குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு), பொதுவாக லேசானது முதல் மிதமானது மற்றும் டோஸ் தொடர்பானது. குறைந்த தொடக்க டோஸ்கள் (2 மி.கி. டைட்ரேஷன்) இந்த நிகழ்வுகளைக் குறைத்தன. இதயத் துடிப்பில் டோஸ் தொடர்பான அதிகரிப்புகள் காணப்பட்டன, 24 வது வாரத்தில் உச்சத்தை அடைந்தன, பின்னர் குறைந்தன. செயலில் உள்ள குழுக்களில் நிறுத்த விகிதங்கள் 6–16% வரை இருந்தன, இது மருந்துப்போலியை விட சற்று அதிகமாகும்.

முடிவுகளை
நீரிழிவு நோய் இல்லாமல் உடல் பருமன் உள்ள பெரியவர்களில், 48 வாரங்களுக்கு வாராந்திர தோலடி ரெட்டாட்ருடைடு உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது.உடல் எடையில் கணிசமான, அளவைச் சார்ந்த குறைப்புகள்(அதிகபட்ச அளவில் சராசரி இழப்பு ~24% வரை), கார்டியோமெட்டபாலிக் குறிப்பான்களில் முன்னேற்றங்களுடன். இரைப்பை குடல் பாதகமான நிகழ்வுகள் அடிக்கடி நிகழ்ந்தன, ஆனால் டைட்ரேஷன் மூலம் சமாளிக்கக்கூடியவை. இந்த கட்டம் 2 கண்டுபிடிப்புகள், ரெட்டாட்ருடைடு உடல் பருமனுக்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை அளவுகோலை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கின்றன, இது பெரிய, நீண்ட கால கட்டம் 3 சோதனைகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட காத்திருக்கிறது.