20 மிகி ரெட்டாட்ருடைடு எடை இழப்பு பெப்டைடு லியோபிலைஸ்டு பவுடர் ரெட்டா வயல்கள் ஊசி 99% ரெட்டாட்ருடைடு

தயாரிப்பு விளக்கம்
ரெட்டாட்ரூடைடு என்பது குளுக்கோகன் ஏற்பி (GCGR), குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலினோட்ரோபிக் பாலிபெப்டைட் ஏற்பி (GIPR) மற்றும் குளுக்கோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி (GLP-1R) ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு புதிய டிரிபிள் அகோனிஸ்ட் பெப்டைடு ஆகும். ரெட்டாட்ரூடைடு மனித GCGR, GIPR மற்றும் GLP-1R ஐ முறையே 5.79, 0.0643 மற்றும் 0.775 nM இன் EC50 மதிப்புகளுடன் செயல்படுத்துகிறது, மேலும் எலி GCGR, GIPR மற்றும் GLP-1R ஐ 2.32, 0.191 மற்றும் 0.794 nM இன் EC50 மதிப்புகளுடன் செயல்படுத்துகிறது. உடல் பருமன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் பற்றிய ஆய்வில் இது ஒரு முக்கியமான ஆராய்ச்சி கருவியாகச் செயல்படுகிறது.

ரெட்டாட்ரூடைடு GLP-1R சமிக்ஞை பாதையை திறம்பட செயல்படுத்துகிறது மற்றும் GIP மற்றும் GLP-1 ஏற்பிகள் இரண்டிலும் செயல்படுவதன் மூலம் குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது. இந்த செயற்கை பெப்டைடு சக்திவாய்ந்த இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு பண்புகளை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு (T2D) நீரிழிவு எதிர்ப்பு சேர்மமாக உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. இது இன்சுலின் வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் சார்ந்த முறையில் குளுக்கோகன் சுரப்பை அடக்குகிறது.

கூடுதலாக, ரெட்டாட்ருடைடு இரைப்பை காலியாக்கத்தை தாமதப்படுத்துவதாகவும், உண்ணாவிரதம் மற்றும் உணவுக்குப் பிந்தைய குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைப்பதாகவும், உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைப்பதாகவும், டை2டி உள்ள நபர்களில் குறிப்பிடத்தக்க உடல் எடை இழப்பைத் தூண்டுவதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

உயிரியல் செயல்பாடு
ரெட்டாட்ரூடைடு (LY3437943) என்பது ஒற்றை லிப்பிட்-இணைந்த பெப்டைடு ஆகும், இது மனித GCGR, GIPR மற்றும் GLP-1R இன் சக்திவாய்ந்த அகோனிஸ்டாக செயல்படுகிறது. பூர்வீக மனித குளுக்கோகன் மற்றும் GLP-1 உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ரெட்டாட்ரூடைடு GCGR மற்றும் GLP-1R இல் குறைந்த ஆற்றலைக் காட்டுகிறது (முறையே 0.3× மற்றும் 0.4×) ஆனால் குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலினோட்ரோபிக் பாலிபெப்டைடு (GIP) உடன் ஒப்பிடும்போது GIPR இல் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் மேம்பட்ட ஆற்றலை (8.9×) நிரூபிக்கிறது.

செயல் முறை
நீரிழிவு எலிகள் நெஃப்ரோபதியுடன் சம்பந்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், ரெட்டாட்ரூடைட் நிர்வாகம் ஆல்புமினுரியாவை கணிசமாகக் குறைத்து குளோமருலர் வடிகட்டுதல் வீதத்தை மேம்படுத்தியது. இந்த பாதுகாப்பு விளைவு GLP-1R/GR-சார்ந்த சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்துவதால் ஏற்படுகிறது, இது சிறுநீரக திசுக்களில் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு நடவடிக்கைகளை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது.

ரெட்டாட்ருடைடு, குளோமருலர் ஊடுருவலை நேரடியாக மாற்றி, சிறுநீர் செறிவு திறனை அதிகரிக்கிறது. ACE தடுப்பான்கள் மற்றும் ARBகள் போன்ற வழக்கமான நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் சிகிச்சைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ரெட்டாட்ருடைடு நான்கு வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஆல்புமினுரியாவில் அதிக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை உருவாக்குகிறது என்று ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. மேலும், ACE தடுப்பான்கள் அல்லது ARBகளை விட சிஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதில் இது அதிக செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளது, குறிப்பிடத்தக்க பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.

பக்க விளைவுகள்
Retatrutide-ன் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, வாந்தி மற்றும் மலச்சிக்கல் உள்ளிட்ட இரைப்பை குடல் இயல்புடையவை. இந்த அறிகுறிகள் பொதுவாக லேசானது முதல் மிதமானது மற்றும் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் தீர்க்கப்படும். தோராயமாக 7% நோயாளிகள் தோல் கூச்ச உணர்வுகளைப் புகாரளித்தனர். அதிக அளவு மருந்து உட்கொள்ளும் குழுக்களில் 24 வாரங்களில் இதயத் துடிப்பில் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, பின்னர் அது அடிப்படை நிலைகளுக்குத் திரும்பியது.